Da Li Su Phage Virusi Zaboravljeni Lijek Za Superbube? [Izvod]

2023 Autor: Peter Bradberry | [email protected]. Zadnja izmjena: 2023-07-27 17:19

Nova knjiga prati žetvu biotehnoloških start-up kompanija koje se utrkuju kako bi male viruse bakteriofaga pretvorile u novo oružje protiv rezistencije na antibiotike.

Isečak iz Zaboravljenog lijeka: prošlost i budućnost fage terapije, autorke Anna Kuchment. (Copernicus Books, 2011. Preštampano uz dozvolu Springer Science + Business Media).

U aprilu 2002. Fred Bledsoe radio je građevinske radove na kući svojih roditelja na jezeru u blizini Fort Waynea u državi Indiana, kada je nagazio na zahrđali čavao koji mu se probio kroz cipelu i zabio u potplat stopala. Bledsoe je očistio ranu i odvezao se do obližnje bolnice gdje su mu ljekari dali injekciju tetanusa. Slučaj zatvoren, pomislio je.

Tjedan dana kasnije, stopalo mu je nateklo i iz rane je počeo curiti gnoj. Bledsoe, krupan, tih, muškarac s posjedlom bradicom, bio je svojevremeno radnik u fabrici na invalidskom odsustvu i borio se sa dijabetesom. Odlučio je posjetiti svog brata Larryja, liječnika opće prakse, koji je propisao desetodnevni kurs antibiotika. Činilo se da je to uspjelo; Fred se osjećao puno bolje. Ali u avgustu, infekcija se vratila osvetom. Stopalo mu se utrostručilo - "izgledalo je kao lopta", rekla je njegova sestra Saharra - i novo mjesto za infekciju pojavilo se u podnožju palca. Nije mogao nositi normalne cipele, a još manje hodati. Larry je svog brata hospitalizirao, a doktori su mu započeli tešku terapiju IV antibiotikom. Također su ugradili Gentamicin, antibiotik koji izgleda poput malog niza bisera, u blizini Bledsoeova palca na nozi, tako da se visoka koncentracija lijeka može dopremiti direktno na mjesto infekcije. Ali dijabetes je oštetio cirkulaciju u Bledsoeovom stopalu, što je otežalo antibioticima da prodru dovoljno duboko i bijelim krvnim zrncima njegovog tijela kako bi pomogli u odbijanju napadajućih organizama. Iako se činilo da se rana poboljšava na površini, bakterija se nastanila u blizini kosti, gdje ih Gentamicin više nije mogao doseći. Devet sedmica kasnije, Bledsoeovi ljekari su odustali. "Liječnik mi je rekao da ću imati kvalitetan život bez prstiju", kaže on.

Kratko vrijeme kasnije Bledsoeova sestra, Saharra, uhvatila je epizodu informativnog programa CBS-a "48 sati". U epizodi nazvanoj "Tihe ubice" raspravljalo se o sve većoj učestalosti infekcija otpornih na antibiotike. Nakon izvještaja o dva zastrašujuća slučaja - ženi čiji se rez papira pretvorio u infekciju krvi, 18-mjesečnoj djevojčici koja je umalo umrla od upale uha - priča se pretvorila u slučaj koji je bio jezivo sličan Fredovu. Alfred Gertler, džez muzičar iz Toronta u Kanadi, razvio je infekciju zgloba nakon što ga je slomio tijekom planinarenja u Kostariki. Kao i Fredu, i doktori su mu savjetovali amputaciju stopala.

Gertler je odbio da sluša svoje ljekare. Očajnički tražeći alternativu, pretraživao je medicinsku literaturu sve dok nije naišao na članak u časopisu koji opisuje tretman nazvan "terapija bakteriofazima". Prakticiran u Sjedinjenim Američkim Državama do 1940-ih i još uvijek korišten u dijelovima istočne Europe, jame male viruse-bakteriofage ili fage za kratkotrajne bakterije koje uzrokuju bolesti. Ti virusi, najprisutniji organizmi na zemlji, su bakterijski paraziti: razmnožavaju se napadajući i uništavajući smrtonosne klice.

Najstariji svetski institut posvećen proučavanju i praksi fage terapije nalazi se u Tbilisiju, glavnom gradu bivše sovjetske Republike Gruzije. Kako nije mogao pronaći lijek u modernim bolnicama u Kanadi, Gertler je sebi kupio avionsku kartu za Treći svijet. Tamo su mu ljekari ulili ranu jantarnom juhom prepunoj nevidljivih bića. Nakon tri dana liječenja, izvijestio je, njegova infekcija je nestala. Iako se to ponovilo kasnije, nakon što se vratio u Kanadu, bilo je to u dovoljno blagoj formi da su mu liječnici konačno mogli spojiti gležnjeve.

Saharra, čiji je otac baptistički službenik, vidio je program kao Božji znak. Nazvala je Freda i Larryja, a zatim je noć provela surfajući Internetom, čitajući sve što je mogla naći na fagoterapiji. Kontaktirala je Betty Kutter, fage biologinju sa Univerziteta Evergreen u Sijetlu koja održava bliske veze s Tbilisijem. Kutter je upozorio Saharru da je postupak liječenja dugotrajan i da ne djeluje svima. Kad je Saharra inzistirala, stupila je u kontakt s mikrobiolozima koji su pripremali Gertlerove fage. Bili su iz tbiliskog Instituta za bakteriofage, mikrobiologiju i virusologiju G. Eliava, koji su 1930-ih osnovali francusko-kanadski otkrivač bakteriofaga, Felix d'Herelle i njegov bliski prijatelj, gruzijski bakteriolog Georgi Eliava. Tretman bi, rekao je Saharra, mogao trajati 30 dana i koštao bi, izvadio dvije staklene bočice faga iz kartonske kutije, oštricom britve odsjekao vrh bočice, prebacio njen sadržaj u špricu i stisnuo preko Fredova prsta. Liječnici su ga također stavili na dijetu s niskim udjelom šećera i masnoća i davali mu električnu stimulaciju kako bi poboljšali cirkulaciju u nozi. Nakon 30 dana, rana mu je zarasla - a na dijeti je izgubio 19 kilograma. Ono što je nekada bila zjapeća rupa koja se neće zatvoriti postalo je veliki, ali benigni žuljev. Fred je stigao na štakama i otišao na noge.

***.

Slučaj Bledsoe otkriva smrtonosne praznine u jednom od najnaprednijih medicinskih sistema na svijetu. Nakon što se penicilin prvi put masovno proizvodio sredinom četrdesetih godina, bogate države uživale su desetljeća relativnog mira u pogledu zaraznih bolesti. Farmaceutske kompanije pumpale su stalni tok antibiotika na tržište, lijekova koji su pripitomljavali nekad fatalne bolesti poput upale pluća i strep u grlu. No, kako su patenti istekli i čini se da su klice pokleknule, taj jednom plodni cjevovod presuši. Velike kompanije za lijekove usmjerile su pažnju na nova, profitabilnija područja, poput bolesti starenja: hipertenzije, bolesti srca i dijabetesa. Pacijenti ove lijekove uzimaju doživotno, dok tipični kurs antibiotika traje nekoliko dana.

Kao rezultat, klice su se vratile. Takozvane superbube, bakterije otporne na jedan ili više antibiotika, u porastu su širom Sjedinjenih Država. Nekada su ove bakterije bile zatvorene na bolničkim odjelima, ali sve više istječu u okoliš, gdje zaraze inače zdrave odrasle i djecu. Od 1999. do 2008. stopa djece koja su primljena u bolnice sa Staphylococcus aureus rezistentnim na meticilin (MRSA), jednim od sojeva koji su zarazili Bledsoe, porasla je deset puta. Trenutno još uvijek postoje lijekovi za borbu protiv MRSA, ali sve veći broj bakterije su nepropusne za svaki dostupni antibiotik. U izvještaju iz januara 2009. godine, "Bad Bugs, No Drugs", Američko društvo za infektivne bolesti napisalo je, "Postoji hitna, neposredna potreba za novim agensima koji djeluju protiv ovih panresistentnih organizama. Nema dokaza da će ta potreba biti upoznali u doglednoj budućnosti. ".

Fage terapija ima potencijal kao važno novo oružje u borbi protiv superbuba. Ponovo otkriven na Zapadu sredinom 1990-ih, tretman je doveo stalni tok rizičnih kapitalista, preduzetnika i ljekara kroz zapuštene hale Instituta Eliava. Neovisno i uz pomoć tamošnjih stručnjaka, zapadne biotehnološke kompanije istražuju načine upotrebe faga za borbu protiv ovih smrtonosnih infekcija.

Jednom kad je odbačena kao zaostali tretman, fage terapija stekla je važan temelj u posljednjih nekoliko godina. Britanska kompanija Biocontrol Limited 2009. godine završila je prva dvostruko slijepa klinička ispitivanja koja su pokazala da je fagoterapija sigurna i učinkovita za liječenje kroničnih infekcija uha otpornih na antibiotike. Američka vojska financirala je istraživanje mogu li fagi izliječiti neke od najtežih za liječenje infekcija rana u iračkim ratnim veteranima. Kompanije za meso i morske plodove prskaju viruse na svojoj opremi kako bi zaštitile potrošače od bolesti koje se prenose hranom. Istraživači istražuju načine na koje fagi mogu liječiti tako raznolike bolesti kao što su plućne infekcije kod pacijenata sa cističnom fibrozom, infekcije dojki kod dojilja, sinusitis i infekcije urinarnog trakta. Na neki način, fagi se savršeno uklapaju u trenutno uobičajeno mišljenje da jednostavni i prirodni proizvodi ponekad mogu nadmašiti umjetne i kemijski poboljšane; jedna kompanija ima svoje fage certificirane organske proizvode, košer i halal.

Fagi nisu čarobni metak. Kritičari ističu da bolest mogu uzrokovati, kao i izliječiti. Miješajući vlastite gene sa bakterijskim, fagi su stvorili neke od naših najsmrtonosnijih patogena, uključujući Corynebacterium diphtheriae koji proizvode toksine i uzrokuju difteriju; i E. coli 0157, koja uzrokuje teško trovanje hranom. Pristalice se suprotstavljaju da imaju tehnologiju za otkrivanje ovih nevaljalih faga. Poput antibiotika, fagi rađaju rezistenciju, mada izolacija novog faga može biti brža i jeftinija od sinteze novog antibiotika. Konačno, neki vide fagoterapiju kao kultni fenomen iza kojeg stoji slaba nauka. Ali trenutni urod biotehnoloških startupa počinje dokazivati da nisu u pravu.

"Zaboravljeni lek" prati priču o fagovima iz Pariza, gde su otkriveni 1917; do Tbilisija u Gruziji, gdje je jedan od najranijih zagovornika fage terapije umro od Staljina; na Nobelov podijum, gdje su istaknuti naučnici prepoznati zbog prodora koji su proizašli iz istraživanja faga. Danas knjiga pomno prati osnivače dviju biotehnoloških kompanija specijaliziranih za fag terapiju dok putuju teškim putem do odobrenja FDA.

Tretman je na razmeđi dviju izuzetno različitih medicinskih kultura. Na istoku: bivši Sovjetski Savez, koji je dugo pružao besplatnu, ali nekvalitetnu medicinsku pomoć. Na zapadu: Sjedinjene Države koje nude vrhunsku medicinsku njegu koju si ne mogu svi priuštiti. Amerikanci su navikli na visokotehnološke tretmane i brze vatrene tretmane, koje fagena terapija neće nužno pružiti. Farmaceutske i biotehnološke kompanije, kako bi zadržale tok inovacija, očekuju ogromnu dobit.

Mogu li zapadne fage kompanije zaraditi novac od drevnog, sveprisutnog virusa? Mogu li prilagoditi ovaj složeni tretman američkoj kulturi brzog popravljanja? Konačno, mogu li riješiti dugotrajnu medicinsku misteriju u središtu priče: jesu li bakteriofagi davno zaboravljeni lijek za smrtonosne, nove infekcije ili nepouzdana narodna medicina s lažnim sjajem budalastog zlata?

Pedijatrija „Upravljanje antibioticima infekcijama staphylococcus aureus u američkim dječjim bolnicama, 1999. 2008. Jason G. Newland i sur. 2010; 125; e1294-e1300.

Helen W. Boucher i dr. „Loše greške, nema droge: nema ESKAPE-a! Izvještaj Američkog društva za zarazne bolesti. Kliničke zarazne bolesti, 48 (1. januara 2009.): 1-12.