Hlorokin Hype Iskače Iz Traga Za Liječenjem Koronavirusa

2023 Autor: Peter Bradberry | [email protected]. Zadnja izmjena: 2023-07-27 17:19

Dok političari iznose potencijalne koristi od lijekova protiv malarije u borbi protiv COVID-19, neki se ljudi okreću kliničkim ispitivanjima drugih terapija.

Osobe s COVID-19 koje dođu na Nacionalni institut za medicinske nauke i prehranu Salvador Zubirán u Mexico Cityju u potrazi za liječenjem mogu birati iz menija kliničkih ispitivanja, pažljivo predstavljenih od strane radnika obučenog da pruži nepristran portret potencijalnih rizika i koristi.

No, neurolog Sergio Iván Valdés-Ferrer već zna za koje će se suđenje većina odlučiti - i nije njegovo. Umjesto toga, mnogi se odlučuju za lijek koji uključuje hidroksiklorokin, lijek za malariju koji su američki predsjednik Donald Trump i druge utjecajne ličnosti proglasili učinkovitim liječenjem od koronavirusa. Velika potražnja za drogom u Meksiku brzo je iscrpila ponudu zemlje. Njegova je upotreba sada ograničena na bolnice, a pacijenti su spremni osigurati da ih prime.

"Postoji ogromna pristranost", kaže Valdés-Ferrer, koji proučava učinke lijeka za demenciju na COVID-19. "Studije bilo kog drugog lijeka koji uključuje sve uzraste i stepene ozbiljnosti su u velikoj nevolji."

Hidroksiklorokin i njegov bliski hemijski rođak klorokin privukli su nesrazmjernu pažnju u pandemiji koronavirusa, potaknuti preliminarnim studijama i odobravanjem političkih lidera poput Trumpa i francuskog predsjednika Emmanuela Macrona. Do sada postoji vrlo malo podataka koji podupiru ideju da hidroksiklorokin djeluje protiv infekcije koronavirusom, no žestina koja ga okružuje stvorila je nestašicu lijekova i utjecala na upis u klinička ispitivanja za druge potencijalne tretmane.

"Kad imate očajne ljude i, iskreno, očajne doktore, želite vjerovati da imate nešto što djeluje", kaže Daniel Kaul, specijalista za zarazne bolesti na Medicinskom fakultetu Univerziteta Michigan u Ann Arbor. "Ali na kraju dana to nikome ne pomaže ako nije efikasno i ako sprečava ljude da učestvuju u drugim studijama."

Rani dokazi

Američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je hlorokin i hidroksiklorokin za liječenje malarije, a zbog njihovih protuupalnih svojstava i nekih autoimunih bolesti poput reumatoidnog artritisa i lupusa. U februaru su istraživači pokazali da hlorokin može smanjiti koronavirusnu infekciju ljudskih ćelija uzgajanih u laboratoriju1. Nekoliko dana kasnije stigao je izvještaj o kliničkim ispitivanjima na pacijentima s COVID-19 u deset bolnica u Kini. Uzeta zajedno, ova ispitivanja sugeriraju da bi liječenje hlorokinom moglo skratiti trajanje bolesti2.

Od tada je prijavljeno pregršt malih studija, ali nijedna nije definitivno pokazala može li hlorokin ili hidroksiklorokin imati koristi za pacijente sa COVID-19. Neka istraživanja čak sugeriraju da bi liječenje moglo naštetiti osobama s COVID-193. "Do sada su sve ove objavljene studije bile vrlo male i nisu robusne", kaže Richard Whitlock, hirurg i ljekar intenzivne nege iz Instituta za istraživanje zdravlja stanovništva u Hamiltonu u Kanadi. "Mala suđenja mogu se okretati na obje strane - od" da, izgleda sjajno "do" ne, štetno je "- i to je ono što vidimo."

No, otkrića su bila dovoljna za neke od najistaknutijih svjetskih političara, koji su zabrinutim glasačima i ekonomijama koje trpe željeli pružiti tračak nade. Trump je tvrdio da je uzimao hlorokin kao mjeru predostrožnosti. Bolnice u Iranu, New Yorku, Španiji i Kini okrenule su se hidroksiklorokinu i hlorokinu kao standardnoj terapiji za pacijente sa COVID-19, uprkos smjernicama Svjetske zdravstvene organizacije i nekoliko medicinskih udruženja da se lijekovi ne smiju koristiti protiv COVID-19, osim u kliničkim ispitivanjima.

U smjernicama za liječenje objavljenim 21. aprila, američki Nacionalni zavodi za zdravlje primijetili su da nema dovoljno podataka koji bi preporučili ili za ili protiv upotrebe hlorokin i hidroksiklorokin u ljudi s COVID-19. "Liječnici to samo pokušavaju jer svojim pacijentima žele nešto ponuditi", kaže Lauren Sauer, istraživačica hitne medicine sa Univerziteta Johns Hopkins u Baltimoreu, u državi Maryland. "Čini se da su se anegdote pretvorile u dokaze."

Potražnja je takođe narasla izvan bolnica. FDA je 28. marta izdala hitnu dozvolu za upotrebu nacionalnih zaliha hlorokin i hidroksiklorokin za liječenje pacijenata s COVID-19 - potez koji su mnogi ljudi poduzeli kao znak vjere agencije u djelotvornost lijekova. Rezultirajuća trka oko uzimanja, ili čak gomilanja hlorokina dovela je do globalne nestašice, a ljudi koji ga uzimaju za liječenje autoimunih bolesti borili su se za pristup zalihama. U međuvremenu, bilo je izvještaja o bolestima i smrtnim slučajevima povezanim sa predoziranjem hlorokinom u Sjedinjenim Državama i Nigeriji.

Ugrožena suđenja

Brzina je presudna u lovu na liječenje COVID-19, a usporavanje kliničkih ispitivanja moglo bi koštati života. Neki ljudi ne žele sudjelovati u kliničkim ispitivanjima koja bi zahtijevala da odustanu od liječenja klorokinom. Zbog toga je teško uključiti ljude u njegovo suđenje s HIV-om kao potencijalnim liječenjem COVID-19, kaže specijalist za zarazne bolesti Sung-Han Kim sa Medicinskog fakulteta Univerziteta Ulsan u Seulu.

Kimina priča nije jedinstvena. Psihijatar Eric Lenze sa Univerziteta Washington u St. Louisu, Missouri, nedavno je pokrenuo suđenje antidepresivu za koji se nada da bi mogao smanjiti imunološki odgovor povezan s nekim teškim slučajevima COVID-19. Do sada je u suđenje uključeno deset sudionika; troje drugih odbilo je sudjelovati jer su već planirali uzimati hidroksiklorokin. A Sauer kaže da su ona i njene kolege naišle na sličan otpor prilikom upisivanja sudionika u ispitivanje antivirusnog lijeka remdesivir.

Kao rezultat toga, neki istraživači prave kompromise u dizajnu studije. U Iranu je patolog Alireza Ghaffarieh odustao od svojih planova da izuzme liječenje klorokinom sa svog ispitivanja lijeka za heliranje željeza ljudima s COVID-19 na Univerzitetu medicinskih nauka Kermanshah. "Pacijenti su već započeli s dva ili tri lijeka", kaže on. "Nikada nisu sretni ako odustanu od ovog lijeka." Umjesto toga, prihvaća sudionike koji možda uzimaju druge lijekove i nada se da to neće zakomplicirati interpretaciju njegovih rezultata.

Kašnjenja s upisom na klinička ispitivanja mogu ugroziti ispitivanje, posebno tijekom pandemije, kaže Prashant Malhotra, specijalista za zarazne bolesti u Univerzitetskoj bolnici North Shore u Manhassetu u New Yorku. U nekim je napadima najbolje ako se pokusi mogu završiti ranije, kaže on, jer kako se zdravstveni sistemi preopterećuju, kvalitet njege može pasti. "Ponestaje vam osnovnih zaliha i možda nećete moći pružiti isti nivo njege kao što je ranije bilo", kaže on. „Rezultati kliničkih ispitivanja koja su rađena rano možda neće biti usporedivi s onima koji su urađeni kasnije u pandemijskim okruženjima.“.

Podaci iz kliničkih ispitivanja mogu se iskriviti i isključivanjem sudionika koji odbiju odustati od liječenja hlorokinom. Na primjer, klorokin može uzrokovati srčane aritmije, pa se možda neće davati nekim ljudima koji imaju već postojeće probleme sa srcem. To znači da bi ispitivanje koje isključuje one koji uzimaju hlorokin, moglo završiti upisom nesrazmjerno velikog broja sudionika sa srčanim smetnjama, kaže Malhotra.

Ali dopuštanje učesnicima da uzimaju hlorokin moglo bi zbuniti napore u tumačenju podataka. Efekti hlorohina, posebno njegov učinak na imunološki sistem, mogli bi potrajati danima da nestanu, kaže Malhotra. To bi moglo otežati istražiteljima ispitivanja da razlikuju učinak tretmana koji testiraju od učinka klorohina.

Istraživači bi mogli riješiti neka od ovih pitanja prije nekoliko sedmica da je bilo brzih međunarodnih napora da se razvije rigorozno kliničko ispitivanje hlorokina, kaže Ole Søgaard, ljekar za zarazne bolesti u Univerzitetskoj bolnici Aarhus u Danskoj. Sada postoji više od 100 kliničkih ispitivanja kojima je cilj testirati hlorokin ili hidroksiklorokin protiv COVID-19.

Vrijedan je napor, kaže, uprkos nedostatku dokaza koji podupiru lijekove u tom okruženju. "Glavno postignuće bilo bi biti u mogućnosti da s liste precrtamo nešto poput hidroksiklorokinina i pređemo na druge stvari", kaže on. "Tada biste mogli zatvoriti mnoštvo suđenja i zamijeniti ih nečim u što vjerujete.".

Pročitajte više o epidemiji koronavirusa ovdje.