Terapije Protiv Koronavirusnih Antitela Bude Nade - I Skepticizam

2023 Autor: Peter Bradberry | [email protected]. Zadnja izmjena: 2023-07-27 17:19

Neki stručnjaci upozoravaju da bismo trebali ublažiti svoja očekivanja u vezi s tako hvaljenim pristupom.

Napomena urednika (10/2/20): Ova priča se objavljuje u svjetlu vijesti da je predsjednik Donald Trump, koji je bio pozitivan na novi koronavirus i trpi blage simptome, primio dozu Regeneronovog koktela s antitijelima, prema njegov doktor Sean Conley.

Jill Horowitz stajala je ispred trgovačkog centra Quaker Ridge u New Rochelle-u, New York - ranog žarišta COVID-19 - marta, zaustavljajući kupce dok su ulazili u trgovinu. Uručila im je plave brošure tražeći dobrovoljce za istraživanje antitela na Univerzitetu Rockefeller. "Rekao bih:" Želite li nam pomoći da nađemo lijek? ", Kaže Horowitz, izvršni direktor strateških operacija u Rockefellerovom laboratoriju za molekularnu imunologiju. „Nisam morao ni da spominjem koronavirus. Ovaj kvart je u potpunosti preuzet.”.

U roku od nekoliko sedmica - i nakon primanja više od 2 000 telefonskih poziva volontera - univerzitet je odabrao više od 100 sudionika koji su se oporavili od COVID-19 ili su stupili u kontakt s nekim ko je imao bolest, kaže Michel Nussenzweig, šef laboratorija. Iz uzoraka krvi učesnika, on i njegov tim izolirali su više od desetak snažnih antitijela koja su u laboratorijskoj posudi "neutralizirala" ili deaktivirala SARS-CoV-2, virus koji uzrokuje COVID-19. Studija je jedna od sve većeg broja koji pokazuju kako tijelo proizvodi antitijela protiv ove smrtonosne bolesti. Nalazi sugeriraju da bi terapije zasnovane na ovim proteinima mogle biti obećavajući pristup. Ali stručnjaci upozoravaju da takve terapije moraju ukloniti nekoliko prepreka prije nego što se mogu primijeniti protiv COVID-19.

Naše tijelo prirodno proizvodi antitijela koja nam pomažu u borbi protiv infekcija. Mnogi istraživači vjeruju da izoliranjem antitijela od ljudi koji su se oporavili od COVID-19 i umjetnom reprodukcijom, možemo razviti terapije koje bi mogle minimalizirati simptome i ubrzati oporavak od bolesti. Neki od istih naučnika takođe promatraju profilaktičku upotrebu kopiranih antitijela za sprečavanje infekcije kod onih koji nisu zaraženi novim koronavirusom. (Terapije zasnovane na tim takozvanim monoklonskim antitijelima razlikuju se od liječenja rekonvalescentnom plazmom, koje su također nedavno dospjele na naslovnice. U potonjem se plazma uzima ljudima koji su ozdravili od COVID-19 i transfuzira se direktno onima koji su zaraženi. žiri još uvijek ne odlučuje da li je rekonvalescentna plazma zaista efikasna protiv bolesti.).

Povijesni presedan podržava upotrebu antitela: postoji desetine lijekova na bazi antitijela odobrenih za različita stanja u SAD-u ili Europi, prema udruzi Antitela, neprofitnoj organizaciji koja prati istraživanje proteina. Ovi se lijekovi najčešće koriste za liječenje raka i HIV infekcije, ali nekoliko ih se koristi protiv respiratornih zaraznih bolesti. Značajno je da postoji tretman antitelima koji se bori protiv respiratornog sincicijskog virusa kod dece. A noviju terapiju koja može pomoći ljudima s ebolom sada pregledava američka Uprava za hranu i lijekove. Tretman, nazvan REGN-EB3, sastoji se od tri antitijela i testiran je u studiji tokom izbijanja ebole koja je započela 2018. godine u Demokratskoj Republici Kongo. Ta je istraga pokazala da je REGN-EB3 smanjio stope smrtnosti. Terapiju je kreirala biotehnološka kompanija sa sjedištem u Tarrytownu, NY, Regeneron Pharmaceuticals, koja trenutno radi na liječenju antitijela za COVID-19.

Christos Kyratsous, potpredsjednik istraživanja zaraznih bolesti i virusnih vektorskih tehnologija u kompaniji Regeneron, i njegove kolege započeli su razvoj antitela protiv COVID-19 u januaru, kada je objavljena genetska sekvenca bolesti. Koristeći antitijela genetski humaniziranih miševa - koji nose funkcionalne ljudske gene - i ljude, Kyratsous je stvorio koktel antitijela koji bi trebao ući u klinička ispitivanja već u junu, kaže on. (U usporedbi s tim, Horowitz kaže da bi Rockefellerova antitijela mogla započeti klinička ispitivanja do avgusta ili septembra.).

U međuvremenu su istraživači Univerziteta Vanderbilt prikupili antitijela od desetak najranijih ljudi u SAD-u koji su zaraženi COVID-19 i izliječili se od njega, kaže Robert Carnahan, suradnik direktora Centra za vakcine Vanderbilt, koji zajedno s njima vodi napore James Crowe, direktor centra. U radu s pretiskom, Carnahan, Crowe i njihove kolege izvijestili su da su pronašli oko 40 snažnih antitela protiv novog koronavirusa. Istraživači sada rade sa više partnera, uključujući kompaniju AstraZeneca sa sjedištem u Cambridgeu. Neki od ovih partnera nadaju se da će započeti klinička ispitivanja terapija korištenjem ovih antitijela već ovog ljeta, kaže Carnahan. *

Studije Rockefellera, Regenerona i Vanderbilta samo su tri među desetinama sa istim ciljem: pronalaženje antitijela koja mogu pomoći u borbi protiv COVID-19. U Holandiji su biolog Medicinskog centra Erasmus Frank Grosveld i tim istraživača sa Univerziteta Utrecht i luke BioMed izolirali jedno antitelo, nazvano 47d11, koje neutrališe SARS-CoV-2 i moglo bi se "razviti u velikom obimu", kaže on. Sorrento Therapeutics iz San Diega objavio je rezultate ispitivanja u izjavi za štampu za antitelo STI-1499, koje planira razviti u terapiju. Eli Lilly, AbCellera, Distributed Bio i mnoge druge kompanije također rade na terapijama antitelima COVID-19.

Međutim, malo je vjerovatno da će čak i najperspektivniji kandidati biti dostupni prije kraja ove godine. Klinička ispitivanja za terapiju manja su i brža od ispitivanja za profilaktičke tretmane, a FDA će ih vjerojatno brzo odobriti jer je "terapija trenutno prijeko potrebna", kaže Horowitz. Uprkos tome, očekuje se da će takvo odobrenje biti udaljeno najmanje šest mjeseci, napominje ona.

Ta se vremenska linija podudara s najambicioznijim procjenama kada bi vakcina mogla biti dostupna. Kompanija Moderna sa sjedištem u Massachusettsu u Cambridgeu objavila je 18. maja rezultate kliničkog ispitivanja cjepiva COVID-19 u saopćenju za javnost. Ispitivanje faze I (rano ispitivanje na ljudima koje testira sigurnost) otkrilo je da je osam učesnika razvilo antitela protiv bolesti, kaže Moderna. Kompanija, međutim, još nije objavila podatke sa pokusa, a neki naučnici pozivaju na oprez.

Modernina vakcina jedna je od više od 100 trenutno u fazi izrade. Neki naučnici - uključujući šefa kompanije Tal Zaks - predviđaju da bi vakcina mogla biti dostupna za široku upotrebu kasnije ove godine ili početkom 2021. godine.

"Jednom kad dobijemo vakcinu, vjerovatno više neće biti velike potrebe za ovom terapijom", kaže Florian Krammer, mikrobiolog i stručnjak za zarazne bolesti s Medicinskog fakulteta Icahn na planini Sinaj. No, Michael Joyner, fiziolog koji vodi projekt rekonvalescentne plazme za kliniku Mayo za COVID-19, kaže da bi terapije antitijelima mogle biti razuman zastoj dok ne bude dostupno cjepivo. "Ako rade i koriste se inteligentno, [takve terapije] mogu staviti prst u brojne rupe na nasipu", kaže on.

Neki naučnici su takođe zabrinuti da proizvođači lijekova možda nemaju kapacitet za proizvodnju antitela. "Svaka tvornica koja se izgradi ima svoj razlog", kaže Horowitz. "I možete se kladiti da su sve te tvornice posvećene [postojećim] lijekovima koji su nam potrebni."

Međutim, dobra volja i interes farmaceutske industrije za antitijela imaju veliku ponudu, kaže ona. "Postoje neki ambiciozni aspekti [proizvodnje antitijela]", priznaje Horowitz, iako ta mogućnost ne dolazi u obzir. "Mislim da svi istupaju do ploče.".

Sljedeće razmatranje je činjenica da se terapije antitijelima najčešće daju intravenozno. Možda je moguće dostaviti antitela na COVID-19 ubrizgavanjem pod kožu, izvan bolničkog okruženja. Ali Arthur Reingold, epidemiolog i biostatist sa Kalifornijskog univerziteta u Berkeleyu, upozorava da mnoge zemlje sa niskim prihodima možda nemaju uspostavljenu infrastrukturu za pružanje takvih terapija bilo kojim putem u velikom obimu. "To su obično vrlo skupe terapije", dodaje on. Iako vakcine za većinu potrošača mogu imati dvocifrenu cijenu iz džepa, terapije antitijelima mogu koštati hiljade dolara, kaže Reingold.

Ove prepreke ne znače da terapije antitijelima ne mogu pomoći u borbi protiv COVID-19. No, izazovi bi trebali služiti ublažavanju naših očekivanja, kažu neki stručnjaci. "Mislim da bi [istraživači] trebali biti oprezni oko načina na koji komuniciraju i u osnovi stvaraju nadu u stanovništvu", kaže Krammer. "Mislim da je vrlo opasno reći:" U roku od [mjeseci] imat ćemo terapiju antitijelima koja djeluju i svi će je dobiti. "To je nerealno.".

Pročitajte više o epidemiji koronavirusa iz časopisa Scientific American ovdje. I pročitajte izvještaje iz naše međunarodne mreže časopisa ovdje.

* Napomena urednika (29.5.20): Ova rečenica je uređena nakon objavljivanja na zahtjev Roberta Carnahana. Revizija pojašnjava njegove komentare o vremenskom roku za klinička ispitivanja terapija antitelima koja razvija sa AstraZenecom i drugim partnerima.