Fauci Optimističan U Vezi S COVID-19 Cjepivima, Iako Nepoznat Imunitet Komplicira Razvoj

2023 Autor: Peter Bradberry | [email protected]. Zadnja izmjena: 2023-07-27 17:19

Timovi počinju da testiraju vakcine koristeći messenger RNA ili viruse prehlade čimpanze da bi inokulirali ljude. Hoće li njihove beneficije trajati?

Sa milionima života na liniji, istraživači rade neviđenim tempom na razvoju vakcine protiv COVID-19.

Ali ta brzina - i neka široko reklamirana dostignuća - vjeruju u ogromnu složenost i potencijalne rizike. Istraživači nepotpuno razumiju koronavirus i koriste tehnologiju koja je uglavnom nedokazana.

Među mnogim brigama: Pregršt studija o preživjelima COVID-19 sugerira da antitela - ključni proteini imunološkog sistema koji se bore protiv infekcije - počinju nestajati u roku od nekoliko mjeseci. To je naučnike zabrinulo da bi i zaštita koju pružaju vakcine mogla brzo nestati. Neki se čak pitaju hoće li cjepiva zaista okončati pandemiju. Ako vakcine proizvode ograničenu zaštitu od infekcija, napominju stručnjaci, ljudi će morati nastaviti nositi maske i socijalno distanciranje čak i nakon što se cjepiva izbace.

Ipak, u intervjuu za KHN, glavni stručnjak za zarazne bolesti u zemlji, dr. Anthony Fauci, rekao je da je "oprezno optimističan" da će istraživači prevladati takve prepreke.

"Znamo da tijelo može adekvatno odgovoriti na ovaj virus" nakon dva pucanja vakcine koja se testira, rekao je Fauci. "Nema razloga vjerovati da nećemo moći razviti vakcinu protiv nje.".

Budući da su ispitivanja u ranoj fazi započela prije samo nekoliko mjeseci, liječnici ne znaju koliko će dugo trajati antitijela kod vakcinisanih ljudi, rekao je.

Znanstvenici će dobiti odgovore na neka od svojih pitanja iz prvog opsežnog pokusa protiv cjepiva COVID-19 u zemlji, koji su ove sedmice pokrenuli Nacionalni zavodi za zdravlje i Moderna na 89 lokacija širom zemlje.

"Jednom kada dobijemo zaštitni odgovor, vidjet ćemo koliko dugo traje", rekao je Fauci.

"Ako ne dobijemo odgovor koliko god želimo, uvijek možemo dati dodatni udarac.".

Vodeći kandidati za vakcinu temelje se na novim pristupima koji nikada nisu rezultirali licencnom vakcinom. Moderna, relativno mlada kompanija, još nije proizvela odobrena cjepiva.

"Čak i više nego obično, dok stvaramo cjepiva, plovimo u neiscrtanoj vodi", rekao je dr. William Schaffner, profesor na Medicinskom fakultetu Univerziteta Vanderbilt.

Ako se odobri, COVID cjepivo koje su stvorili istraživači sa Univerziteta Oxford i proizvođač lijekova AstraZeneca bilo bi prvo licencirano cjepivo koje koristi virus koji uzrokuje prehladu kod šimpanzi, ali ne obolijeva ljude. Naučnici koriste virus prehlade za unošenje ključnih elemenata vakcine u tijelo pacijenta. U ovom slučaju, virus isporučuje gen koji nalaže ćeliji da napravi spike protein, što pomaže novom koronavirusu da uđe u ćelije.

Rane studije pokazuju da vakcina iz Oxforda stimulira imuni sistem kako je predviđeno. Ako je vakcina uspješna, ova antitela i druge imune ćelije će prepoznati i neutralizirati protein spike ako se ponovo susretnu, štiteći ljude od bolesti.

Još dva kandidata - vakcina iz Moderne i još jedna od njemačke kompanije Pfizer i BioNTech - također su razvijena novim metodama. Koriste genetski materijal iz koronavirusa koji se naziva messenger RNA ili mRNA.

Za razliku od tradicionalnih vakcina, koje izlažu tijelo virusnim proteinima kako bi stimulirale imunološki sistem, mRNA djeluje kao priručnik koji tijelu govori kako da sam gradi proteine. Tada imuni sistem reaguje na virusni protein stvaranjem antitela.

Zvaničnici Moderne rekli su da su mogli tako brzo proizvesti vakcinu protiv COVID-19 jer su razvili eksperimentalne vakcine protiv još dva smrtna koronavirusa - onih koji uzrokuju SARS i MERS - koji su usko povezani sa virusom COVID-19.

Kada se pojavila pandemija, Moderna je podesila ta cjepiva tako da ciljaju COVID-19, rekao je Fauci za KHN. Faucijev tim kontaktirao je kompaniju dan nakon što je Kina javno objavila genom virusa.

Dva mjeseca kasnije, Modernina vakcina bila je spremna za ispitivanje jer je "98% naučnog rada obavljeno", rekao je Schaffner. „Vratili su se tim naučnim metodama i vrlo brzo ih prilagodili. To štedi godine rada.”.

Ali postoji potencijalni rizik od tolikog oslanjanja na nedokazane tehnike: nova tehnologija ponekad može izazvati nepredviđene probleme ili nuspojave, rekao je dr. Amesh Adalja, viši naučnik iz Johns Hopkins centra za zdravstvenu sigurnost.

Unatoč svim njihovim razlikama, većina vakcina u razvoju cilja na protein klas, rekao je Adalja. To je vjerovatno dobitna strategija, s obzirom na to da su uspješna veterinarska cjepiva protiv koronavirusa također usmjerena na protein spike.

Ali neki naučnici kažu da bi nas ovaj ujednačeni pristup mogao učiniti ranjivima.

U idealnom slučaju, naučnici bi trebali diverzificirati portfelj vakcina, u slučaju da ciljanje proteina šiljaka ne funkcionira onako kako se nadaju istraživači, rekla je Adalja. Razvoj vakcine koja cilja druge ključne proteine može pomoći naučnicima da se oklade.

Istraživači širom svijeta rade na više od 165 vakcina; više od dva tuceta već se testira na ljudima. Rane studije na ljudima usredotočene su na sigurnost i pronalaženje najbolje doze. Kasnija klinička ispitivanja su veća i mjere efikasnost vakcine upoređivanjem ishoda dobrovoljaca koji primaju vakcinu sa rezultatima ljudi koji su primali placebo.

Fauci je rekao da je razuvjeren ranim studijama koje su pokazale da je cjepivo Moderna sigurno. Iako su se kod nekih dobrovoljaca pojavile groznice i glavobolje nakon cijepljenja, ovi neželjeni efekti nisu bili gori od onih uzrokovanih drugim licenciranim cjepivima.

"To uopće nije showstopper", rekao je.

Zbunjujući patogen

Neke od najvažnijih misterija COVID-19 uključuju imunološki sistem, rekao je dr. Paul Offit, direktor Obrazovnog centra za vakcine u Dječjoj bolnici u Filadelfiji.

Offit je rekao da ga mistificira činjenica da mali dio ljudi s COVID-19 ne stvara antitijela protiv virusa. Ne zna nijedan drugi virus koji to radi.

"Tek nam je prošlo sedam mjeseci i imali smo puno iznenađenja", rekao je Offit, član Nacionalnog instituta za zdravstvo koji je razvio vakcine i lijekove za liječenje COVID-19. „Ovaj virus radi stvari koje ne radi nijedan drugi virus.“.

Ovo nije poput prevencije ospica. "Lakše je stvoriti vakcinu za bolesti koje daju dugoročni imunitet", rekao je Offit. Ljudi nikad više ne zaraze ospicama. Vakcina protiv ospica od dvije doze stimulira imunitet, štiteći 97% ljudi za cijeli život, rekao je Offit.

Također nije poput strep grla ili gonoreje, koje ljudi mogu uhvatiti više puta, jer bakterije koje ih uzrokuju ne pale trajni imunitet. "Zbog toga nemamo vakcinu za njih", rekao je.

Neki koronavirusi uzrokuju ozbiljnije simptome od drugih. Koronavirusi koji uzrokuju prehladu ne stimuliraju trajna antitijela, što je jedan od razloga što se ljudi mogu više puta prehladiti, rekao je Schaffner.

Studije pokazuju da antitela protiv smrtonosnijih koronavirusa traju nešto duže. Protutijela protiv teškog virusa akutnog respiratornog sindroma, koji je izazvao pandemiju 2003. godine, i virusa respiratornog sindroma Bliskog istoka, koji se pojavio 2011. godine, izgleda da traju dvije do tri godine.

Ljudi sa ozbiljnim simptomima od COVID-19 imaju tendenciju da imaju viši nivo antitela od onih sa lakšim slučajevima.

Neki ljudi ne stvaraju antitijela jer su ugrozili imunološki sistem, rekao je Mark Sangster, profesor istraživanja sa Medicinskog centra Univerziteta u Rochesteru.

Čak i kada ljudi stvaraju antitela protiv novog koronavirusa, studije pokazuju da antitela možda neće dugo trajati.

U nedavnom izvještaju New England Journal of Medicine o preživjelima COVID-19, nivo antitela brzo je padao tokom tri mjeseca, brzinom koja bi ih mogla ostaviti bez ikakvih antitela u roku od jedne godine. Ta otkrića ponavljaju rezultate junskog izvještaja časopisa Nature Medicine koji je utvrdio da su razine antitijela počela padati dva do tri mjeseca nakon infekcije.

Takvi izvještaji zabrinuli su neke naučnike koji se plaše da će antitijela jednako brzo opadati među ljudima cijepljenim protiv COVID-19.

"Čovjek želi cjepivo koje traje duže od dva mjeseca", rekao je Schaffner.

Ostala istraživanja antitela bila su ohrabrujuća.

Julski članak je otkrio da infekcija COVID-19 „izaziva snažne, neutralizujuće odgovore antitela koji su stabilni najmanje tri meseca“. Protutijela obično porastu tijekom infekcije, a zatim ponovno padaju kako se imunološki sustav normalizira, rekao je Florian Krammer, koautor studije, koja je objavljena na mreži prije prolaska kroz stručnu provjeru.

"Ono što smo otkrili izgleda kao normalan odgovor antitijela na virusnu infekciju", rekao je Krammer, profesor mikrobiologije na Medicinskom fakultetu Icahn na planini Sinai u New Yorku.

Rane studije vakcine Moderna sugeriraju da ljudi postižu snažan imunološki odgovor nakon dvije doze, rekao je Fauci. No, jer su najranija ispitivanja započela prije samo nekoliko mjeseci, liječnici još ne znaju koliko će dugo trajati antitijela kod vakcinisanih ljudi.

Sjedinjene Države uložile su gotovo lex ruke imunološkog sistema koje rade zajedno poput simfonije za kontrolu infekcije."

Čak i ako se antitijela vremenom smanje, memorijske ćelije često mogu popuniti zalihu, sprečavajući zaražene pacijente da razviju opasne simptome, rekao je Sangster.

Nova istraživanja sugeriraju da ljudi koji prežive COVID-19 razvijaju i memorijske T-ćelije i B-ćelije. Jedan je rad čak dokumentovao memorijske T-ćelije - koje mogu uputiti druge ćelije da stvaraju antitijela - preživjele pandemije SARS-a iz 2003. godine.

Fauci je rekao da je prerano znati kakvu će ulogu T-ćelije igrati u obrani od novog koronavirusa.

Istraživači će dobiti konačnije odgovore o imunitetu izazvanom vakcinom na COVID-19 u narednim mjesecima, nakon što završe velika, rigorozna ispitivanja na desetinama hiljada dobrovoljaca, rekao je Offit. Proizvođači cjepiva rekli su da planiraju proučiti sigurnost i djelotvornost svojih proizvoda čak i nakon odobrenja, kako bi izmjerili dugoročnu učinkovitost, kao i da bi otkrili rijetke nuspojave koje se ne pojavljuju u manjim, kraćim studijama.

Pored suđenja Moderni, AstraZeneca je rekla da bi rezultati tekuće studije na 50 000 dobrovoljaca trebali biti dostupni ove jeseni.

S toliko vakcina u razvoju, rekao je Adalja, teško je znati koja će se pokazati najsigurnijom i najefikasnijom.

"Prva vakcine možda nisu ultimativna vakcina koju svi koriste", rekao je.

A neke vakcine mogu djelovati bolje u određenim populacijama od drugih, rekao je Offit. Na primjer, studije mogu otkriti da jedan hitac djeluje posebno dobro kod djece, dok drugi bolje štiti starije odrasle osobe. "Definitivno se može puno naučiti", rekao je.

U idealnom slučaju, liječnici bi željeli da sve vakcine budu uspješne poput vakcine protiv ospica, rekao je Offit. Ali cjepivo protiv COVID-19 moglo bi više nalikovati vakcini protiv gripe i rotavirusnim cjepivima, koji ne sprečavaju sve infekcije, ali dramatično smanjuju rizik od hospitalizacije i smrti. Iako neki ljudi koji su primili injekciju gripa još uvijek obolijevaju od gripe, njihove infekcije imaju tendenciju da budu puno blaže od zaraza kod ljudi koji nisu cijepljeni.

"Voljeli biste imati cjepivo koje štiti od teške bolesti, a vjerojatno i hoće", rekao je Offit. "Ali ljudi mogu i dalje dobiti blage infekcije, a virus će i dalje proliti i dalje ga širiti", čak i nakon vakcinacije.

Ako se to dogodi, rekao je Offit, vakcina možda neće usporiti širenje pandemije onoliko koliko su se ljudi nadali. "Još uvijek će vam trebati maske i socijalno udaljavanje" kako biste smanjili širenje virusa, rekao je Offit. "Bit će potrebno i cjepivo i ove higijenske mjere da bi se virus pobijedio."

Urednik KHN-a Arthur Allen doprinio je ovoj priči.

KHN (Kaiser Health News) neprofitna je vijest koja pokriva zdravstvena pitanja. To je urednički neovisan program KFF-a (Kaiser Family Foundation) koji nije povezan sa Kaiser Permanente.

Pročitajte više o epidemiji koronavirusa iz časopisa Scientific American ovdje. I pročitajte izvještaje iz naše međunarodne mreže časopisa ovdje.