Napori Protiv Cjepiva COVID-19 Za "Warp Speed" Usmjereni Na Raznolike Dobrovoljce I Dugotrajnu Zaštitu

2023 Autor: Peter Bradberry | [email protected]. Zadnja izmjena: 2023-07-27 17:19

Program Operacije Warp Speed Trumpove administracije podržava šest napora s ambicioznim ciljem da se do januara isporuči efikasno cjepivo.

Napomena urednika (9/4/20): Američki centri za kontrolu i prevenciju bolesti upravo su upozorili države da se pripreme za novu vakcinu protiv koronavirusa već u novembru. U ovoj priči Scientific American opisuje kako funkcioniraju ubrzana ispitivanja vakcina i kako mjere efikasnost i sigurnost.

Krajem jula dobrovoljci su počeli primati doze potencijalne COVID-19 vakcine u najnovijoj fazi kliničkog ispitivanja u NYU Langone Health u New Yorku. Više od 1000 imena na listi čekanja sugeriraju da je lokalni odgovor na suđenje "bio izvanredan", kaže Mark Mulligan, specijalist za zarazne bolesti koji vodi Centar za vakcine u New Yorku Langone. „Ljudi su se zasitili ove bolesti i vrlo su motivirani da pomognu.“.

Vakcina, koju su zajedno razvili farmaceutski gigant Pfizer i njemačka kompanija BioNTech, među vodećim je naporima širom svijeta da razvije imunizaciju za COVID-19 koja trenutno provodi ili se priprema za početak kliničke studije III faze - studije u kasnoj fazi taj test za efikasnost i sigurnost. * Šest ovih napora podržava Operacija Warp Speed, Trumpov administrativni program s optimističnim ciljem da masovne inokulacije protiv bolesti u SAD-u započnu do januara. Tokom ispitivanja, upisani ispitanici će dobiti eksperimentalne injekcije ili placebo, a istražitelji će promatrati razvijaju li se oni koji su primili cjepivo infekcijama i bolestima nižim stopama. Ove procjene "u konačnici će podržati regulatorno odobrenje i preporuke za upotrebu cjepiva", kaže Penny Heaton, izvršna direktorica Instituta za medicinska istraživanja Bill & Melinda Gates. Institut nije direktno uključen u napore na razvoju vakcine protiv COVID-19, ali radi na cjepivima protiv drugih virusnih bolesti širom svijeta.

Za klinička ispitivanja faze III često su potrebne godine da dođu do svog zaključka. Ali programeri vakcina sada planiraju testirati svoje kandidate po žurnom rasporedu koji je izazvao zabrinutost zbog političkog uplitanja. (Zabrinutost nije bez osnova: Rusija je 11. avgusta objavila da je odobrila cjepivo unatoč činjenici da lijek nije testiran u opsežnim ispitivanjima.) Američki zvaničnici inzistirali su da će njihova vlastita cjepiva biti temeljito provjerena prije odobrenja. Stručnjaci kažu da bi takva ispitivanja trebala uključivati i adekvatnu zastupljenost ranjivih podskupina s visokim rizikom od COVID-19, uključujući starije osobe, manjinske rasne skupine i pojedince sa osnovnim zdravstvenim problemima. Dodajući izazov, sve veći broj ljudi pokazao je skepticizam prema eventualnoj vakcini. A ispitivanja moraju odgovoriti na ključna pitanja o tome koliko dobro ljudski imuni sistem štiti od SARS-CoV-2, novog koronavirusa koji stoji iza ove bolesti. Rezultati testova na životinjama i ranih studija o ljudskoj sigurnosti izgledaju obećavajuće: vakcine generiraju ohrabrujuće imunološke odgovore, a nuspojave koje većinom izazivaju - obično glavobolja, bol u rukama, umor i vrućica - brzo se rješavaju. Ipak, samo klinička ispitivanja faze III mogu pokazati koja će cjepiva - ako postoje - zaista pružiti zaštitu.

Strategizacija za brzinu

Trik u pružanju brzih odgovora o sigurnosti i djelotvornosti cjepiva je upis velikog broja ljudi, kaže Peter Gilbert, biostatist u Centru za istraživanje raka Fred Hutchinson. Veće istraživane populacije bilježe više slučajeva virusne izloženosti u kraćem vremenskom periodu od manjih, koje se prate duže vrijeme. Svako od kliničkih ispitivanja faze III u SAD-u ima za cilj da upiše 30 000 pojedinaca. Ovaj je broj najniži potreban za rigorozno pokazivanje da je 50 posto ljudi zaštićeno od dobivanja COVID-19 tokom šest mjeseci - što je minimalna dozvola Uprave za hranu i lijekove za odobrenje.

Istražitelji će nadzirati cijepljene i placebo ili kontrolne grupe dok broj simptomatskih infekcija između njih ne dosegne 150. Ako istraživači sa 95-postotnim statističkim pouzdanjem mogu pokazati da slučajevi u cijepljenoj skupini čine polovinu slučajeva u kontrolnoj grupi grupi ili manje, cjepivo je ispunilo svoj primarni cilj. "Ipak, niko od nas zaista neće biti zadovoljan s 50 posto", kaže Gilbert, koji vodi statistički centar za mrežu suđenja za prevenciju COVID-19 savezne vlade, organizaciju koja pokušava regrutovati volontere za studije faze III. "Svi želimo zaštitu od 90 do 95 posto." Ako se vakcina pokaže mnogo zaštitnijom od minimalne dopuštene vrijednosti FDA-e, dodaje, možda neće trebati čekati 150 slučajeva. "Mogli bismo pogledati 50 slučajeva, a ako vakcina smanji stopu bolesti za 80 posto, mogli bismo ga proglasiti uspješnim i [podnijeti zahtjev za odobrenje u roku od tri do četiri mjeseca", kaže Gilbert.

Od presudne je važnosti da smjernice FDA za proizvođače cjepiva COVID-19 pozivaju na idealno praćenje sudionika tijekom dodatne jedne do dvije godine nakon odobrenja kako bi se procijenilo koliko dugo zaštita traje u općoj populaciji i da li kod zaraženih osoba koje se zaraze razvijaju gori simptomi.

Upisivanje različitih grupa

Smjernice također potiču - ali ne zahtijevaju - da proizvođači cjepiva upišu subpopulacije koje su najviše pogođene COVID-19, poput ljudi crnaca i latinoamerikanaca, za koje je mnogo vjerovatnije da će se inficirati i umrijeti od bolesti. To možda neće biti lako. Crnoamerikanci, posebno, imaju razloga za nepovjerenje u klinička istraživanja, dijelom i kao posljedica Tuskegee studije. (Taj 40-godišnji eksperiment bio je istraga neliječenog sifilisa. Kada je postao dostupan efikasan tretman penicilinom, istraživači su ga neetički uskratili.) Da bismo regrutovali više obojenih ljudi, „moramo ih angažirati kontaktirajući organizacije sa sjedištem u zajednici., poput crkava, susjedskih grupa, brijačnica i stilista, i crnih koledža “, kaže Patricia Whitley-Williams, pedijatar koji se specijalizirao za zarazne bolesti na Medicinskoj školi Rutgers Robert Wood Johnson. "Bitno je da našim ljudima u boji kažemo da su bili dovoljno zastupljeni u kliničkim ispitivanjima COVID-19."

Kathrin Jansen, koja vodi istraživanje i razvoj cjepiva u kompaniji Pfizer, slaže se oko potrebe povećanja zastupljenosti rasnih manjina u tekućem ispitivanju cjepiva u toj kompaniji, koje uključuje ljude između 18 i 85 godina na lokacije širom SAD-a, Evrope i Juga. Amerika. "Ovo je nešto u čemu aktivno istražujemo", kaže ona. Većina ljudi upisanih tokom ranijih ispitivanja Pfizera i BioNTecha bili su bijelci, kaže Mulligan iz NYU Langone. "Ali nadamo se da ćemo to značajno promijeniti za fazu III", kaže Jansen. Studija ne postavlja kvantitativne ciljeve za zapošljavanje manjina, "ali nadgledat će se centralno, a povratne informacije bit će dostavljene na svakoj od lokacija koje učestvuju", kaže Mulligan. "Posvećeni smo upisu onih koji su najviše pogođeni."

Utvrđivanje markera zaštite

Ispitni istražitelji neće samo procijeniti smanjuju li cjepiva stopu bolesti COVID-19; oni će ići korak dalje istražujući specifične "korelate zaštite" u uzorcima krvi koji pokazuju da li je neko u stvari imun na bolest. Preliminarna istraživanja sugeriraju da takozvana neutralizirajuća antitijela igraju veliku ulogu u zaštiti. Ovi molekuli koji skreću odvraćaju SARS-CoV-2 od vezivanja za receptor ćelije domaćina, sprečavajući infekciju. Julsko istraživanje izvijestilo je da je drugi kandidat za cjepivo Warp Speed, kojeg su zajedno razvili Johnson & Johnson, izazvao neutralizirajuća antitijela koja su otkrivena na visokim nivoima kod majmuna makaka. Kada su istraživači potom životinje izložili COVID-19, bile su potpuno zaštićene nakon jedne doze vakcine. Kompanija planira da pokrene svoje kliničko ispitivanje faze III u septembru. Između ostalih kompanija Operation Warp Speed, Moderna i Nacionalni institut za alergije i zarazne bolesti već provode fazu III ispitivanja svog cjepiva, a Novavax bi trebao započeti jedno na jesen. Pravni sporazumi sa svakom kompanijom predviđaju koliko će najmanje američkih doza vakcina kupiti (cilj joj je isporučiti 300 miliona do januara). Vlada ima mogućnost da kupi milione dodatnih doza, ali nije ih dužna kupiti ako vakcina ne bude odobrena.

Ostaju pitanja o trajnosti zaštite koju će vakcine pružiti ljudima. Razina antitijela može pasti ubrzo nakon oporavka, a ta mogućnost pobudila je strah da bi imunitet COVID-19 mogao brzo oslabiti kod onih koji su se oporavili od bolesti ili su cijepljeni. Ipak Heaton daje pozitivniji ton. "U idealnom slučaju, dobit ćete imunološku memoriju, tako da će se čak i ako vam antitijela nestanu, uzvratiti kad se ponovno izložite virusu", kaže ona. Studije faze III nadgledat će antitijela s vremenom, dodaje Heaton, zajedno s djelovanjem druge ključne imunološke komponente, T ćelija, koje bi mogle pružiti pojačanje. T ćelije ubojice, posebno, eliminiraju zaražene ćelije, uništavajući pritom njihove virusne napadače. Ali odgovor se može presjeći na dva načina: ove ćelije mogu također doprinijeti hiperaktivnim imunološkim reakcijama koje su smrtonosne za neke pacijente. "Još uvijek trebamo mnogo bolje razumijevanje kako T ćelije reagiraju na infekciju SARS-CoV-2", kaže Avery August, imunolog sa Sveučilišta Cornell College of Veterinary Medicine, koji proučava odgovore T ćelija na infekcije COVID-19. „Ali u cjelini, optimističan sam glede kandidata za cjepivo koji prelaze u fazu III. Moramo još puno naučiti, ali imuni odgovori zasad izgledaju obećavajuće.”.

Pročitajte više o epidemiji koronavirusa iz časopisa Scientific American ovdje. I pročitajte izvještaje iz naše međunarodne mreže časopisa ovdje.

* Napomena urednika (8/25/20): Ova rečenica je uređena nakon objavljivanja kako bi se ispravila referenca na broj napora predvodnika.