Ne Očekujte COVID Cjepivo Prije Izbora

2023 Autor: Peter Bradberry | [email protected]. Zadnja izmjena: 2023-07-27 17:19

Vakcina koju je proizveo Pfizer mogla bi zatražiti hitno odobrenje do treće sedmice novembra, ali vjerojatno će biti dostupna javnosti tek sredinom i krajem 2021. godine.

Tokom konferencije za novinare početkom septembra, predsjednik Donald Trump je upitan kada misli da bi cjepivo protiv COVID-19 moglo postati dostupno. Njegovo je predviđanje bilo optimistično: "Vrlo brzo ćemo dobiti cjepivo", rekao je Trump. "Možda i prije vrlo posebnog dana - znate o kojem danu pričam.".

Trump je, naravno, mislio na predsjedničke izbore 3. novembra, ali izgleda da su šanse za cjepivo materijalizirano za javnu upotrebu prije toga male. Novi lijekovi i vakcine obično prolaze dugotrajni postupak preispitivanja prije regulatornog odobrenja. Međutim, očekuje se da će cjepiva za COVID-19 biti puštena pod protokolima odobrenja za hitnu upotrebu (EUA), koji omogućavaju prodaju neodobrenih medicinskih proizvoda tokom nacionalnih zdravstvenih kriza. Bijela kuća se 6. oktobra složila s novim smjernicama EUA-e koje pozivaju proizvođače cjepiva COVID-19 da najmanje dva mjeseca nadgledaju svoje subjekte kliničkog ispitivanja faze III u pogledu neželjenih efekata i teške bolesti. Američka Uprava za hranu i lijekove, koja upravlja EUA-ima, 22. oktobra bit će domaćin dugo očekivanog sastanka na kojem će se raspravljati o standardima za učinkovitost, sigurnost i proizvodnju COVID-19 cjepiva. No, preporučeno od FDA dvomjesečno razdoblje posmatranja stavlja odobrenje predizborne vakcine izvan dosega.

EUA-e bi, međutim, mogle učiniti prva uspješna cjepiva protiv COVID-19 dostupnim radnicima na frontu do početka 2021. godine, iako će raspodjela u općoj populaciji SAD-a potrajati duže, počevši od starijih i drugih rizičnih skupina, a zatim mlađih, zdravijih ljudi možda im neće imati pristup do kasne godine, prema Paul Offitu, pedijatru i direktoru Centra za obrazovanje o cjepivima u Dječjoj bolnici u Filadelfiji. FDA je već dodijelila stotine EUA-a povezanih s COVID-om za proizvode kao što su dijagnostički testovi, medicinski uređaji i terapije, uključujući za rekonvalescentnu plazmu i hidroksiklorokin (potonji je kasnije opozvan).

"Svi proizvođači cjepiva COVID-19 prvo idu na EUA", kaže Eric Topol, kardiolog i voditelj Translacijskog instituta za istraživanje Scripps u La Jolla, Kalifornija, koji je vodio brojna multinacionalna klinička ispitivanja (mada nijedno za cjepiva). "Nema smisla čekati formalno licenciranje.".

Definisanje uspjeha

Dobivanje EUA zavisi od toga kako nezavisni recenzenti prosuđuju performanse vakcine tokom periodičnog očitavanja podataka iz faze III kliničkog ispitivanja. Svako ispitivanje uključuje desetine hiljada ljudi, a takođe je dvostruko zaslijepljeno, što znači da ni ispitanici ni eksperimentatori ne znaju koji su učesnici dobili vakcinu u odnosu na placebo. Dizajnirani su da nastave dok broj simptomatskih infekcija ne dosegne 150 u cijepljenim i kontrolnim grupama zajedno. Ako cjepivo prepolovi rizik od simptomatskih infekcija među cijepljenom skupinom, ispunit će minimalnu dozvolu FDA za odobrenje.

Recenzenti koji istražuju privremena očitavanja podataka tražit će bolju zaštitu od te. Pfizer, koji je započeo fazu III ispitivanja svoje vakcine 27. jula, planira izvršiti prvo očitavanje kada broj simptomatskih slučajeva dosegne 32. Tvrtka očekuje da bi se to moglo dogoditi ovog mjeseca, što ga čini prvim u redu za potencijalnu EUA. Statistički pragovi postavljeni su tako da ako su brojevi slučajeva COVID u cijepljenoj grupi u tom trenutku najmanje pet puta manji nego što su među necijepljenim subjektima, tada recenzenti mogu proglasiti ogromnu efikasnost. U tom slučaju, kompanija će se "savjetovati s regulatornim tijelima o sljedećim koracima", što bi moglo uključivati i EUA, kaže glasnogovornik Pfizera. U otvorenom pismu od 16. oktobra, predsjednik i izvršni direktor Pfizera Albert Bourla napisao je da će se, ako su podaci o efikasnosti pozitivni, kompanija prijaviti za EUA u SAD-u "ubrzo nakon što se postigne sigurnosna prekretnica u trećoj sedmici novembra". Kompanijski protokol studije također uključuje očitavanje podataka o 62, 92, odnosno 120 slučajeva, iako količina zaštite koju cjepivo mora postići u svakom koraku postupno opada dok ne postigne minimalni cilj FDA od 50 posto.

Druge kompanije koje se utrkuju u razvoju vakcina protiv COVID-19 zauzimaju manje agresivan pristup: na primjer, Moderna sa sjedištem u Cambridgeu, planira prvo očitavanje podataka kada dostigne 53 slučaja među ispitanicima i još jedno sa 106 slučajeva. Kompanija predviđa podnošenje prijave za EUA krajem novembra. U međuvremenu, Johnson & Johnson su nedavno pauzirali svoja klinička ispitivanja nakon što se sudionik razbolio. Ovo kašnjenje slijedi nakon slične stanke AstraZenece, koja je od tada nastavila sa suđenjima izvan SAD-a

Šta se događa nakon odobrenja

Značajno pitanje je kako će proizvođači vakcina nastaviti procjenjivati sigurnost i efikasnost nakon EUA. FDA je rekla da trebaju uključiti strategije za praćenje dugoročnih performansi cjepiva u svoje EUA aplikacije i generirati podatke potrebne za podršku budućem licenciranju. Agencija je takođe naglasila da bi kompanije trebale nastaviti sa prikupljanjem placebom kontroliranih podataka o ispitivanjima sve dok je to moguće. Ipak, predstavnici Pfizera poručili su e-poštom da ako privremeno očitavanje pokaže ogromnu efikasnost, oni imaju mogućnost ukloniti podatke, cijepiti primatelje placeba, a zatim slijepiti sve ispitanice na slijep način, a eksperimentatori modnog značenja i sudionici će znati tko je dobio vakcina. (Glasnogovornik Pfizera kasnije je rekao da će kompanija otkazati studiju samo uz odobrenje regulatora.).

Problem s otkrivanjem podataka je taj što kompromitirana kontrolna skupina "otežava utvrđivanje rizika i koristi cjepiva, a posebno koliko dobro štiti od teške bolesti - koja nije toliko česta kao blaže infekcije", kaže Peter Gilbert, biostatist iz Centra za istraživanje raka Fred Hutchinson u Seattlu, koji je pomogao u dizajniranju kliničkih ispitivanja za vodeće američke kandidate.

Topol tvrdi da bi sa još nekoliko sedmica programeri mogli prikupiti 150 slučajeva koji bi im mogli omogućiti potpuniju procjenu zaštite od teških bolesti, posebno kod starijih i drugih ranjivih populacija. "Ne bi trebalo biti prečica", kaže on. „Govorimo o davanju ovih cjepiva milijardama ljudi. Ne možete riskirati ugrožavanje povjerenja javnosti.”.

Ponavljajući te zabrinutosti, Patricia Whitley-Williams, specijalista za zarazne bolesti na Medicinskom fakultetu Robert Wood Johnson sa Rutgers University-a, brine se da ljekari koji uglavnom liječe Afroamerikance i ostale obojene osobe možda nerado preporučuju cjepiva za koja smatraju da nisu adekvatno testirana u ovim populacijama. Crnoamerikanci su hospitalizirani s COVID-19 gotovo tri puta više nego bijeli Amerikanci, tako da kod cijepljenja "treba nam vremena da pogledamo potencijalnu štetu u svim etničkim, dobnim i spolnim skupinama", kaže ona.

Ipak, ako privremeni pregled cjepiva pokaže vrlo visoku učinkovitost - recimo, 90 ili više posto - postojat će "odgovarajući pritisak da se odmah ponudi kontrolnim skupinama", kaže Gilbert. O takvim se scenarijima sada razgovara, kaže on, a ono što je nepoznato je koliko će se kontrolnih subjekata odlučiti za vakcinaciju ako im se pruži prilika. Gilbert dodaje da će više podataka o sigurnosti i efikasnosti doći iz takozvanih studija faze IV, koje nadziru imunizirane ljude nakon što vakcina stigne na tržište. Jedan od načina provođenja ovih studija je da istraživači pretražuju zdravstvene podatke za slučajeve ozbiljnog COVID-19 i procjenjuju istoriju vakcinacije među njima.

Programeri vakcina već se pripremaju za, kako se očekuje, najveći program imunizacije u istoriji. Larry St. Onge, predsjednik nauka o životu i zdravstvu u globalnoj brodskoj kompaniji DHL, kaže da će se „mRNA cjepiva“koja su razvili Pfizer i Moderna, a koja se trebaju čuvati na temperaturama ispod –70 stepeni Celzijusa, suočiti s najvećim izazovima distribucije., posebno u dijelovima svijeta u razvoju gdje je surova klima. Čak i dok se proizvodnja cjepiva ubrzava kako bi udovoljila globalnoj potražnji, logistička industrija gradi kapacitete za isporuku cjepiva koje "trenutno nemamo u nekim zemljama", kaže St. Onge. „Za ovo je potrebno puno planiranja i promišljanja. Ali svijet u potpunosti razumije koliko je važno ove vakcine iznijeti ovdje kako bismo postigli određeni nivo normalnosti.”.

Pročitajte više o epidemiji koronavirusa iz časopisa Scientific American ovdje. I pročitajte izvještaje iz naše međunarodne mreže časopisa ovdje.