Video: COVID Varijante Mogu Nastati Kod Osoba S Oslabljenim Imunološkim Sistemom
2023 Autor: Peter Bradberry | [email protected]. Zadnja izmjena: 2023-07-27 17:19
Istorija slučaja UK iz 70-ih pokazuje kako selektivni „pritisci“dovode do virusnih mutacija.
Prošlog ljeta, dok je drugi val slučajeva COVID-19 zahvatio Ujedinjeno Kraljevstvo, muškarac u sedamdesetima primljen je u svoju lokalnu bolnicu gdje je bio pozitivan na SARS-CoV-2. Poslan je kući, ali mjesec dana kasnije prijavio se u bolnicu na univerzitetu Cambridge, nesposoban da protrese virus. Poput mnogih ljudi koji razviju teški COVID-19, i muškarac je bio oslabljen. Imao je limfom i prethodno je primao hemoterapiju.
Liječnici su mu dali remdesivir, antivirusni lijek koji se koristi za liječenje COVID-19, ali nije pokazao malo poboljšanja. Dva mjeseca nakon što je njegova bolest započela, dok se pacijent nastavljao pogoršavati, njegov se medicinski tim odlučio za liječenje rekonvalescentne plazme, terapije izvedene iz krvi pacijenata koji su se oporavili od COVID-19, a koji sadrži antitijela za borbu protiv virusa.
Nažalost, podlegao je virusu 102 dana nakon pozitivnog testiranja, ali ono što su ljekari naučili od njega i sličnih pacijenata "transformiralo je naše razumijevanje onoga što se događa s ovom bolešću", kaže Ravindra Gupta, član medicinskog tima Univerziteta u Cambridgeu i viši autor izvještaja o slučaju muškarca objavljenog 5. februara u časopisu Nature. Analiza uzoraka pacijenta pokazala je da se virus brzo razvijao nakon terapije plazmom, razvijajući mutacije koje su promijenile način na koji može zaraziti stanice i oduprijeti se antitijelima. Pokazalo se da su uslovi zreli za virusnu evoluciju. "Ovo je nacrt kako se pojavljuju varijante", kaže Gupta.
Tretmani plazmom čovjeka nisu oslobodili virusa, a zapravo su imali malo utjecaja na količinu otkrivenog virusa. Ali plazma je imala izuzetan učinak na genetski sastav virusne populacije koju je pacijent gajio. Naizgled kao odgovor na antitijela sadržana u plazmi, virus je stvorio "biježne mutacije", promjene u genetskom kodu koje su mu pomogle da izbjegne otkrivanje ljepljivih antitijela. Takve mutacije mogu virus učiniti zaraznijim, a vakcine manje efikasnim. Oni se pojavljuju u varijantama SARS-CoV-2 širom svijeta, podstičući pandemiju čak i kad injekcije vakcina odlaze ljudima u zagrljaj.
Tokom nekoliko mjeseci liječenja pacijenta, ljekari su sakupljali uzorke virusa i utvrđivali njihove genetske sekvence. Infekcija je započela kao genetski jedinstvena populacija, ali je pretrpjela suptilne promjene nakon liječenja antivirusnim lijekom remdesivirom. "A onda su se stvari zaista promijenile kada smo probali rekonvalescentnu plazmu", kaže Gupta.
Slučajne promjene u bilo kojoj virusnoj genetskoj sekvenci normalne su tijekom infekcije, ali upečatljiv obrazac pojavio se kod Guptinog pacijenta. Nakon infuzije u plazmi pojavili su se virusi koji su sadržavali višestruke nove mutacije i brzo dominirali, ali ne zadugo. Dvije sedmice kasnije, kada se očekivalo da će se nivo antitela smanjiti, populacija mutiranih virusa je nestala. Ali tada je pacijent dobio završni tretman u plazmi. Izuzetno, mutantni soj se vratio. Guptin tim pretpostavio je da se čini da su genetske promjene nastale kao odgovor na tretman plazmom. Ovaj fenomen, nazvan selektivni pritisak, mogao se dogoditi kada su preživjeli virusi s mutacijama otpornim na antitijela.
Soj virusa nakon plazme imao je dvije određene mutacije: jedna, nazvana D796H, ranije je rijetko dokumentirana. Druga, koja je rezultirala brisanjem dvije aminokiseline, nazvane ∆H69 / ∆V70, „stekla je reputaciju, jer je to jedna od definirajućih mutacija u liniji B.1.1.7“, kaže Gupta, misleći na soj koji je prvobitno pronađen u Velikoj Britaniji, što se pokazalo prenosivijim. (Gupta vjeruje da je soj B.1.1.7 vjerovatno proizašao iz imunokompromitiranog pacijenta, ali podaci pokazuju da nije potekao kod ovog specifičnog pacijenta.).
Da bi istražili uticaj ove dve mutacije, istraživači su ih uveli - zajedno i odvojeno - u SARS-CoV-2 uzgajane u laboratorijskoj posudi. Virusi s mutacijom D796H ili s obje mutacije bili su bolji u izbjegavanju antitijela, što sugerira da antitijela vrše "pritisak" da generiraju mutacije. Samo mutacija D796H pogoršala je virus kod zaraze ćelija. Međutim, samo delecija ∆H69 / ∆V70 učinila je virus dvostruko efikasnijim u zarazi ćelija - znak B.1.1.7. Virus s obje mutacije zaražen je ćelijama slično prvobitnoj nemutiranoj populaciji, što sugerira da su se dvije mutacije međusobno poništile kada je u pitanju zaraza. Analiza je pokazala da je prvo nastala mutacija D796H, a Gupta pretpostavlja da je brisanje moglo nastati kao odgovor. "To je kao da se virus pokušava popraviti", kaže on nadoknađujući deficit zaraznosti.
Brza evolucija virusa zabilježena je i kod drugih pacijenata, uključujući muškarca iz Bostona hospitaliziranog u Brigham-u i Ženskoj bolnici, o čemu je izvješteno 3. decembra u New England Journal of Medicine. Jonathan Li, virolog i autor te studije slučaja, kaže da je i njegova grupa pronašla višestruke mutacije, ali implikacije su shvatile tek kasnije. Jednom kada su te iste mutacije opisane u B.1.1.7 i drugim varijantama i utvrđeno je da mijenjaju ponašanje virusa, "tada smo shvatili da je [to] vjesnik onoga što dolazi.".
Nemoguće je znati koliko ljudi nosi virus koji se aktivno razvija. Možda je najbrže zabrinjavajuće što je drugi slučaj zabilježen 4. novembra u Cell pokazao takvu virusnu evoluciju kod asimptomatskog pacijenta tokom nekoliko mjeseci. "Moramo točno otkriti kako i kada se to događa, kod koga i na kojoj frekvenciji i što učiniti s tim", kaže Gupta. Imunokompromitirani pacijenti nikako nisu jedini izvor novih varijanti mutanata, kaže Li. "Virusi mutiraju i kod imunokompetentnih ljudi, posebno u okruženju nekontroliranog širenja i [virusne] replikacije.
U međuvremenu, kaže Li, nalazi imaju neposredne, stvarne implikacije. „Moramo posvetiti puno više pažnje pacijentima s oslabljenim imunitetom i moramo biti oprezni kako bismo bili sigurni da će na kraju moći očistiti svoj virus. Moramo se intenzivno brinuti za njih.” Pravila oko izolacije takođe će možda trebati uzeti u obzir takve pacijente. "Kriteriji CDC-a kažu da možete napustiti izolaciju 10 dana nakon pojave simptoma, a to je vjerojatno u redu za veliku većinu ljudi", ali imunokompromitirani ljudi možda će trebati izolirati duže, kaže Li.
Zaključak je, slažu se virolozi, da je nakon ovih novih varijanti široko rasprostranjeno cijepljenje postalo još hitnije. Do tada znate vježbu: maskirajte se i budite fizički distancirani.
Pročitajte više o epidemiji koronavirusa iz časopisa Scientific American ovdje. I pročitajte izvještaje iz naše međunarodne mreže časopisa ovdje.
Preporučuje se:
COVID Inovacije: Cjepiva Za Varijante, Isporuke Dronova, Ispisivanje Vlastitih Snimaka I Još Mnogo Toga
Scientific American je osnovni vodič za najdirljiviji napredak nauke i tehnologije, objašnjavajući kako oni mijenjaju naše razumijevanje svijeta i oblikuju naš život
Mogu Li Nove Varijante COVID Potkopati Cjepiva? Labs Scramble Kako Bi To Saznali
Scientific American je osnovni vodič za najdirljiviji napredak nauke i tehnologije, objašnjavajući kako oni mijenjaju naše razumijevanje svijeta i oblikuju naš život
Jedan Od Sedam Direktnih Slučajeva COVID-a Može Rezultirati Neispravnim Imunološkim Odgovorom
Scientific American je osnovni vodič za najdirljiviji napredak nauke i tehnologije, objašnjavajući kako oni mijenjaju naše razumijevanje svijeta i oblikuju naš život
Gingko Ne Usporava Kognitivni Pad Kod Starijih Osoba
Scientific American je osnovni vodič za najdirljiviji napredak nauke i tehnologije, objašnjavajući kako oni mijenjaju naše razumijevanje svijeta i oblikuju naš život
Masovna Baza Podataka COVID Koju Financira Google Pratit će Varijante I Imunitet
Scientific American je osnovni vodič za najdirljiviji napredak nauke i tehnologije, objašnjavajući kako oni mijenjaju naše razumijevanje svijeta i oblikuju naš život